シンバスタチンは、他のHMG-CoA還元酵素阻害薬と同様に、ミオパチーを引き起こす可能性がある。
ミオパチーでは筋痛、圧痛、脱力感といった症状が現れ、クレアチンキナーゼ濃度が正常値上限の10倍以上になる。まれには死亡の発生例もある。
シンバスタチンはシトクロムP-450イソ酵素3A4(CYP 3A4)の基質であるため、強力なCYP 3A4阻害薬の併用投与はHMG-CoAの血中濃度を上昇させ、有害事象のリスクを上昇させる。
イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、プロテアーゼ阻害薬、nefazodone、多量のグレープフルーツジュースとシンバスタチンの併用は避けるべきである。